Pharmacologie et toxicologie de la carbétocine

action pharmacologique
La carbétocine est un analogue peptidique synthétique à longue durée d'action de l'ocytocine 9- avec des propriétés agonistes. Une dose unique de médicament intraveineux peut être administrée immédiatement après une césarienne sous anesthésie péridurale ou rachidienne pour prévenir l'hypotension utérine et l'hémorragie post-partum.
Les propriétés cliniques et pharmacologiques de la carbétocine sont similaires à celles de l'ocytocine naturelle. Comme l'ocytocine, la carbétocine se lie au récepteur de l'ocytocine du muscle lisse utérin, provoquant une contraction rythmique de l'utérus, augmentant sa fréquence et augmentant la tension utérine sur la base de la contraction initiale. Dans les états non enceintes, la teneur en récepteurs de l'ocytocine dans l'utérus est très faible, augmentant pendant la grossesse et atteignant un pic pendant l'accouchement. Par conséquent, la carbétocine n'a aucun effet sur l'utérus non enceinte, mais a un effet de contraction utérine efficace sur l'utérus enceinte et l'utérus nouveau-né.
Après injection intraveineuse ou intramusculaire de carbétocine, l'utérus se contracte rapidement, atteignant une nette intensité en 2 minutes. L'effet actif d'une dose unique d'injection intraveineuse de carbétocine sur l'utérus dure environ une heure et est donc suffisant pour prévenir l'hémorragie du post-partum immédiatement après la naissance. Après l'administration post-partum de carbétocine, la fréquence et l'amplitude des contractions sont plus longues que l'ocytocine.
Des études ont montré que lorsqu'une dose unique de 100 microgrammes de carbétocine est administrée par voie intraveineuse immédiatement après une césarienne sous anesthésie péridurale ou rachidienne, la carbétocine est significativement supérieure au placebo pour prévenir l'hypotension utérine et réduire les hémorragies post-partum.
L'administration de carbétocine au début de la période post-partum peut également favoriser l'involution utérine.
Études toxicologiques
Dans l'étude de toxicité aiguë, la DL50 a été étudiée par injection intraveineuse de 10 mg/kg à des rats. Enregistrez les manifestations cliniques de tous les animaux (léthargie, posture courbée, hérissé, essoufflement et incoordination motrice). Selon la valeur LD50, la dose administrée à 100 grammes de rats est de 1000 microgrammes, soit 10 fois la dose utilisée par l'homme.
Vingt rats ont été divisés en quatre groupes et ont reçu de la cabétocine 1,0 mg/kg par voie intraveineuse chaque jour. Il n'y a eu aucun décès ou manifestation clinique liés au traitement après 28 jours.
Seize chiens femelles ont reçu de la cabétocine 1.0 mg/kg/jour par voie intraveineuse tous les jours. Après 28 jours, il n'y a pas eu de décès ni de signes cliniques liés à l'administration. Il n'y avait pas non plus de changements liés au traitement dans l'hématologie, la biochimie clinique ou l'analyse d'urine.
Aucun effet mutagène n'a été trouvé dans l'expérience mutagène avec la carbétocine.
Aucune étude expérimentale cancérigène n'a été menée.
Parce que le médicament est administré en une seule dose peu après l'accouchement, aucune expérience reproductive et tératogène n'a été menée