Effets pharmacologiques de l'acétate de leuproréline

La leuproréline, la goséréline, la tripréline et la nafaréline sont actuellement des médicaments couramment utilisés dans le traitement clinique du cancer du sein préménopausique et du cancer de la prostate par ovariectomie (médicaments de classe A de la GnRH en abrégé). Les médicaments de la classe A de la GnRH ont une structure similaire à celle de la GnRH et entrent en compétition avec les récepteurs de la GnRH dans l'hypophyse. Lorsque les récepteurs de la GnRH dans l'hypophyse sont entièrement occupés et épuisés par la GnRH-a, ils auront un effet de régulation à la baisse sur l'hypophyse, c'est-à-dire que la diminution des gonadotrophines sécrétées par l'hypophyse entraîne une diminution significative des hormones sexuelles sécrétées par les ovaires, semblable à l'ablation chirurgicale des ovaires, appelée ovariectomie médicale.
La leuspréline est un analogue de la gonadolibérine (GnRH) qui est un peptide composé de 9 acides aminés. Ce produit peut inhiber efficacement la fonction du système gonadique hypophysaire, avec une résistance aux enzymes protéolytiques et une affinité pour le récepteur GnRH hypophysaire plus fortes que la GnRH. Son activité pour favoriser la libération de l'hormone lutéinisante (LH) est environ 20 fois supérieure à celle de la GnRH, et son effet inhibiteur sur la fonction gonadique hypophysaire est également plus fort que la GnRH. Au stade initial de la médication, l'hormone folliculo-stimulante (FSH), la LH, les œstrogènes ou les androgènes peuvent temporairement augmenter. Par la suite, en raison de la diminution de la réactivité de l'hypophyse, la sécrétion de FSH, de LH et d'œstrogènes ou d'androgènes est inhibée, ce qui a un effet thérapeutique sur les maladies dépendantes des hormones sexuelles (telles que le cancer de la prostate, l'endométriose, etc.).
Actuellement, l'acétate de leuprolide est principalement utilisé en pratique clinique car ses performances sont plus stables à température ambiante. Cependant, une fois que la solution injectable est ouverte ou que la poudre stérilisée est préparée dans une solution à l'aide d'un solvant spécial, elle doit être utilisée immédiatement et le liquide restant doit être jeté. Il peut être utilisé pour la castration médicamenteuse de l'endométriose et de l'hystéromyome, de la puberté centrale précoce, du cancer du sein préménopausique et du cancer de la prostate, ainsi que pour les saignements utérins fonctionnels contre-indiqués ou inefficaces par rapport à l'hormonothérapie conventionnelle. Il peut également être utilisé comme médicament préopératoire pour la résection de l'endomètre, ce qui peut amincir uniformément l'endomètre, réduire l'œdème et réduire la difficulté de la chirurgie.
Pharmacocinétique
L'acétate de leuspréline n'est pas efficace par voie orale. L'absorption de l'injection sous-cutanée ou intramusculaire est bonne. Après une seule injection sous-cutanée de 3,75 mg, la concentration sanguine du médicament a atteint un pic de 1-2 ng/ml. Lorsqu'il est utilisé pour le cancer de la prostate, 3,75 mg sont injectés par voie sous-cutanée à chaque fois, une fois toutes les 4 semaines, et un total de 3 injections sont effectuées. La concentration stable de drogue dans le sang est de 0.1~1ng/ml. Ce produit est hydrolysé en quatre produits de dégradation dans le corps et excrété par les reins. Après une seule injection sous-cutanée pendant 28 jours, les taux d'excrétion urinaire du médicament prototype et des métabolites étaient de 2,9 % et 1,5 %, respectivement.