Données toxicologiques du latanoprost

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chez plusieurs animaux. Dans l'ensemble, le latanoprost est bien toléré et présente une large marge de sécurité, avec une différence d'au moins 1000 fois entre la dose oculaire clinique et la dose toxique systémique. L'injection intraveineuse de latanoprost à forte dose (environ 100 fois la dose clinique/kg de poids corporel) à des singes non anesthésiés a observé une augmentation de la fréquence respiratoire, reflétant peut-être une bronchoconstriction transitoire. Aucune propriété de sensibilisation du latanoprost n'a été trouvée dans les expérimentations animales.
Chez le lapin et le singe, aucun effet toxique oculaire du latanoprost n'a été observé à des doses de 100 mcg/œil/jour (dose clinique de 1,5 mcg/œil/jour). Cependant, le latanoprost a provoqué une augmentation du pigment de l'iris chez les singes. Le mécanisme de pigmentation accrue semble stimuler la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris, mais aucun changement prolifératif n'a été observé. Les changements dans le pigment de l'iris peuvent être permanents. Dans les études de toxicité oculaire à long terme, l'administration de latanoprost à 6 µg/œil/jour a également entraîné une augmentation de la blépharoplastie, qui était réversible et ne survenait que lorsque la dose était supérieure à la dose clinique. Cet effet n'a pas été observé chez l'homme. Le latanoprost était négatif dans les tests d'inversion de mutation bactérienne, les tests de mutation génique pour le lymphome de souris et les tests de micronoyau chez la souris. Des anomalies chromosomiques ont été observées dans des tests de lymphocytes humains in vitro. Prostaglandine F2 , Un effet similaire a également été observé pour une prostaglandine normale, ce qui indique que cet effet est commun à cette classe de substances. Concernant le test de mutagénicité, des études de synthèse irrégulière d'ADN in vivo et in vitro ont été menées chez le rat, et les résultats ont été négatifs, indiquant que le latanoprost n'avait pas d'effet mutagène. Les tests de cancérogénicité chez la souris et le rat se sont également révélés négatifs. Aucun effet du latanoprost sur la fertilité masculine et féminine n'a été trouvé dans les expérimentations animales. Dans l'étude de toxicité sur l'embryon de rat, les doses intraveineuses de latanoprost étaient de 5, 50 et 250 μ. Aucune embryotoxicité n'a été observée à g/kg/jour. Cependant, chez le lapin, la dose de latanoprost était de 5 μ G/kg/jour ou plus peut entraîner la mort de l'embryon. Une dose de 5 μG/kg/jour (environ 100 fois la dose clinique) peut entraîner une toxicité embryofœtale importante, se manifestant par une incidence accrue d'absorption tardive et de fausse couche, ainsi qu'une diminution du poids fœtal.
Aucun effet tératogène n'a été trouvé.